Нолипрел А 2.5 мг+0.625 мг - инструкция по применению

Нолипрел А 2.5 мг+0.625 мг - антигипертензивный лекарственный препарат. Используется для комплексного лечения патологии, сопровождающейся повышением уровня системного артериального давления.

1 таблетка содержит:

• активных веществ: периндоприла аргинина - 2,5 мг, что соответствует 1,6975 мг периндоприла и индапамида 0,625 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.

Нолипрел® А - комбинированный препарат, содержащий периндоприларгинин (ингибитор-ангиотензинпревращающего фермента) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов). Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них. Нолипрел® А оказывает дозозависимое гипотензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Действие препарата продолжается 24 часа. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "отмены".

Нолипрел® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды).

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках.

Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии па фоне приема диуретиков.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение общего периферического сопротивления сосудов;
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• повышение мышечного регионарного кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов - по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину. Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови: триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП; на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%.

Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3-5 часов.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется. Периндоприл проникает через плаценту.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови - 79%.

Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Эссенциальная гипертензия.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Прием таблеток Нолипрел А 2.5 мг+0.625 мг противопоказан при ряде патологических и физиологических состояний организма, к которым относятся:

• Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим представителям ингибиторов АПФ, индапамиду, а также к вспомогательным компонентам препарата.
• Ангионевротический отек тканей (в том числе и наследственный), который имел место в прошлом.
• Гипокалиемия – снижение концентрации ионов калия в крови.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Стеноз (сужение) почечных артерий обеих почек или единственной почки.
• Выраженное снижение функциональной активности печени.
• Одновременный прием препаратов, которые удлиняют интервал QT на электрокардиограмме, а также некоторых антиаритмических лекарственных средств.
• Беременность на любом сроке течения и период грудного вскармливания.

С осторожностью таблетки Нолипрел А применяются при системной патологии соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка), лечении пациента иммунодепрессантами, нарушении процесса кроветворения в красном костном мозге, снижении объема циркулирующей крови, стенокардии (давящие боли в области сердца, связанные с недостаточным кровообращением в его тканях), цереброваскулярной патологии, резких изменениях уровня артериального давления, хронической сердечной недостаточности, сахарном диабете, после трансплантации (пересадка) почек, а также для пожилых пациентов старше 65 лет и для детей до 18 лет. Перед началом приема таблеток Нолипрел А следует убедиться в отсутствии противопоказаний.

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата Нолипрел® А 1 раз в сутки.

Если через месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно удвоить до дозировки 5 мг+1,25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел® А форте).

Пациенты пожилого возраста

Терапию следует начинать с 1 таблетки препарата Нолипрел® А 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.).

Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Нолипрел® А составляет 1 таблетка в сутки.

Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел® А не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел® А противопоказан во II и III триместре беременности (см. раздел "Противопоказания").

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел® А во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Период лактации

Нолипрел® А противопоказан в период лактации.

Прием таблеток Нолипрел А может приводить к развитию побочных эффектов со стороны различных органов и систем:

• Пищеварительная система – сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, вздутие живота, неустойчивый стул, снижение аппетита, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), отек тканей кишечника, нарушение функциональной активности печени с развитием печеночной энцефалопатии, холестаз (застой желчи в просвете структур гепатобилиарной системы).
• Нервная система – парестезия (нарушение чувствительности кожи), головная боль, выраженное головокружение (вертиго), нарушение сна, резкие перемены настроения, спутанность сознания.
• Сердечно-сосудистая система – снижение уровня артериального давления ниже нормы, нарушение ритма сокращений сердца (аритмия), стенокардия, инфаркт миокарда (гибель участка сердечной мышцы).
• Кровь и красный костный мозг – снижение количества эритроцитов (анемия, в том числе апластическая), тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкоцитов (лейкопения).
• Органы чувств – шум в ушах, нарушение зрения.
• Дыхательная система – сухой кашель, одышка, реже развивается бронхоспазм (сужение бронхов вследствие повышения тонуса гладких мышц их стенок).
• Мочеполовая система – почечная недостаточность, импотенция у мужчин.
• Опорно-двигательная система – спазмы скелетной мускулатуры.
• Кожа и подкожная клетчатка – сыпь на коже, ее зуд, ангионевротический отек тканей области лица, языка, голосовых связок.
• Аллергические реакции – крапивница (характерная сыпь, напоминающая ожог крапивой), аллергический ринит, бронхоспазм, тяжелые некротические поражения кожи (синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона) с гибелью ее участков.
• Лабораторные показатели – гиперкалиемия (повышение уровня калия в крови), повышение уровня креатинина в крови (показатель снижения функциональной активности почек).

Вопрос об отмене препарата в случае развития побочных эффектов решает врач, в зависимости от их характера и интенсивности.

Симптомы

Наиболее вероятный симптом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания

Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Применение препарата Нолипрел® А 2,5 мг+0,625 мг, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Препарат отпускается по рецепту.

В качестве монотерапии врач обычно советует периндоприл и индапамид по отдельности. К аналогам препарата можно отнести средства Ко-пренесса или Престариум Аргинин Комби. Кроме этого, производитель выпускает Нолипрел в иных дозировках.

Средняя стоимость таблеток Нолипрел А 2.5 мг+0.625 мг в аптеках Москвы составляет 540-600 руб.