Эспиро 25 мг - инструкция по применению

Эспиро 25 мг

Эспиро 25 мг - калийсберегающий лекарственный препарат с диуретическим действием.

Состав

1 таблетка (25 мг) содержит:

  • Активное вещество: эплеренон - 25,00 мг.
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 38,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15,38 мг; гипромеллоза-15сР - 1,25 мг; натрия лаурилсульфат - 0,85 мг; кроскармеллоза натрия - 3,00 мг; магния стеарат - 0,85 мг.
  • Оболочка: опадрай II 33G32578 (желтый) - 4,00 мг: гипромеллоза-6сР (Е464) 1,60 мг; титана диоксид (Е171) - 0,91 мг; лактозы моногидрат - 0,84 мг; макрогол - 3350 - 0,32 мг; триацетин - 0,24 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,09 мг.

Фармакодинамика

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостсрона в сыворотке крови. Впоследствии, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостсрона нс влияет на эффекты эплеренона. Существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервалов QRS. PR или QT не выявлено у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приема внутрь. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней.

Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа 1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через ночки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-5 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Эспиро являются:

  • Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса менее 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
  • Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA при сниженной фракции выброса левого желудочка (< 35%).

Противопоказания

Противопоказания к применению таблеток Эспиро 25 мг:

  • Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;
  • клинически значимая гиперкалиемия;
  • содержание калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0 ммоль/л;
  • умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA);
  • тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-11ыо);
  • одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицииа, телитромицина и нсфазодона;
  • концентрация креатинина в плазме крови >2,0 мг/дл (или > 177 ммоль/л) у мужчин или > 1.8 мг/дл (или > 159 ммоль/л) у женщин;
  • недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

С осторожностью

С осторожностью назначают препарат в следующих случаях:

  • сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;
  • одновременное применение эплеренона и ингибиторов ангиотензинпрсвращающего фермента (АИФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАН); препаратов, содержащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим, сильных индукторов изофермента CYP3A4;
  • пожилой возраст;
  • нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин);

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРАП с эплереноном.

Способ применения и дозировка

Таблетки Эспиро 25 мг принимаются внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Эспиро составляет 50 мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 педели с учетом содержания калия в сыворотке крови.

Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

После временного прекращения приема препарата Эспиро в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом Эспиро можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л.

Общие рекомендации

Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Эспиро, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пожилые пациенты

Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

Коррекции начальной дозы у пациентов с легкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек.

Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови.

Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYIIA и нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу №1).

Опыта применения препарата Эспиро у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и КК < 50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эспиро у таких пациентов.

У пациентов с КК < 50 мл/мин применение препарата Эспиро в дозе 25 мг один раз в сутки не исследовалось.

Нарушение функции печени

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.

Применение препарата Эспиро у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

Сопутствующая терапия

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4. например, эритромицина, саквипавира, амиодарона, дилтиазема, веранамила и флуконазола лечение препаратом Эспиро можно начать с дозы 25 мг один раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг один раз в сутки.

Применение у детей

Опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.

Применение в период беременности и лактации

Сведений о применении препарата у беременных нет. Препарат Эспиро следует назначать с осторожностью н только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выделении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Побочные действия

Во время применения препарата возможны побочные действия:

  • Инфекционные заболевания: нечасто - пиелонефрит, гинекомастия.
  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.
  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, дегидратация; нечасто - гипонатриемия.
  • Нарушения психики: нечасто - бессонница.
  • Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, обморок; нечасто - головная боль, гипестезия.
  • Нарушения со стороны сердца: часто - инфаркт миокарда; нечасто - фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
  • Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение артериального давления (АД): нечасто - ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: часто - кашель; нечасто - фарингит.
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, запор; нечасто - метеоризм, рвота.
  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холецистит.
  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд; нечасто - повышенное потоотделение, кожная сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек.
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в спине.
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек.
  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина. снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Передозировка

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение артериального давления и гиперкалиемия.

Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающие лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия препарата Эспиро с другими средствами:

  • содержащие литий препараты: комбинация не изучена; есть сведения о повышении концентрации и интоксикации литием при одновременном применении с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента; при необходимости сочетанной терапии рекомендовано осуществлять контроль плазменной концентрации лития в крови;
  • препараты калия и калийсберегающие диуретики: эффекты антигипертензивных лекарственных средств и прочих диуретиков усиливаются; нужно учитывать повышенную вероятность появления гиперкалиемии; сочетание не рекомендовано;
  • нейролептики, трициклические антидепрессанты, баклофен, амифостин: антигипертензивный эффект может усиливаться, вероятность появления ортостатической гипотензии – возрастать;
  • нестероидные противовоспалительные препараты: риск развития острой почечной недостаточности возрастает (из-за прямого подавления клубочковой фильтрации), в особенности это относится к пациентам из группы риска – больным пожилого возраста или пациентам с дегидратацией; в случае необходимости сочетанного применения до/во время терапии нужно контролировать почечную функцию и обеспечивать адекватный водный режим;
  • альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): антигипертензивное действие может усиливаться, вероятность возникновения ортостатической гипотензии – возрастать; при перемене положения тела рекомендовано контролировать АД;
  • такролимус, циклоспорин: могут развиваться нарушения почечной функции и возрастать вероятность появления гиперкалиемии; сочетания рекомендуется избегать; при необходимости сочетанной терапии рекомендовано осуществлять контроль функции почек и сывороточной концентрации калия в крови;
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск возникновения гиперкалиемии возрастает, в особенности при нарушениях почечной функции, включая пожилых пациентов; требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови; тройная комбинация этих препаратов не рекомендована;
  • триметоприм: вероятность возникновения гиперкалиемии увеличивается; рекомендован контроль сывороточной концентрации калия в крови и почечной функции, в особенности у пожилых больных и при почечной недостаточности;
  • тетракозактид, глюкокортикоиды: может наблюдаться задержка жидкости и натрия;
  • варфарин: при его применении в дозах, близких к максимальным терапевтическим, требуется осторожность;
  • дигоксин: его AUC возрастает; при применении дигоксина в дозах, близких к максимальным терапевтическим, требуется осторожность;
  • индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, содержащие зверобой продырявленный препараты): AUC эплеренона значимо снижается; сочетанная терапия не рекомендована;
  • слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4: AUC эплеренона возрастает; при сочетанной терапии с флуконазолом, дилтиаземом, эритромицином, амиодароном, саквинавиром, верапамилом доза эплеренона не должна превышать 25 мг;
  • мощные ингибиторы CYP3A4: AUC эплеренона значимо возрастает; сочетанная терапия с итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином, нелфинавиром, нефазодоном, телитромицином противопоказана.

Особые указания

Гиперкалиемия

При лечении препаратом Эспиро может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым пациентам, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии. назначение препаратов калия после начала лечения препаратом Эспиро не рекомендуется. Снижение дозы препарата Эспиро приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эспиро противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать содержание электролитов. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение препарата Эспиро с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Препараты, содержащие литий

Во время лечения препаратом Эспиро следует избегать назначения этих средств.

Лактоза

Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять транспортным средством

Влияние препарата Эспиро на способность управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой не изучалось. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружение и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или пользовании сложной техникой на фоне приема препарата Эспиро.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Аналоги

Аналогами препарата Эспиро 25 мг по терапевтическому действию являются Инспра, Эплеренон-Тева.

Цена

Средняя стоимость таблеток Эспиро 25 мг в аптеках Москвы составляет 550-570 руб.

Оцените Эспиро 25 мг по 5-бальной шкале:
(голосов3, средняя оценка5из5)