Амитриптилин - инструкция по применению

Амитриптилин - антидепрессивное лекарственное средство. Обладает седативным, снотворным и анксиолитическим действием.

Таблетки

Каждая таблетка содержит:

• активное вещество: амитриптилина гидрохлорид 28,3 мг (в пересчете на амитриптилин 25 мг).
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 50,0 мг, крахмал кукурузный - 9,2 мг, повидон-К25 - 1,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,25 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Активное вещество - амитриптилина гидрохлорид эквивалентный 10,0 мг амитриптилина - 11,31 мг.

Вспомогательные вещества:

• декстрозы моногидрат в пересчете на декстрозу - 40,0 мг,
• натрия хлорид - 2,6 мг,
• бензетония хлорид - 0,1 мг,
• хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до pH 4,0 - 6,0,
• вода для инъекций - до 1 мл.

Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое), Противоязвенное и антибулимическое действие, эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после начала применения.

Фармакокинетика

Биодоступнсть Амитриптилина при парантеральном введении составляет 30-60%, биодоступность нортриптилина, являющегося его активным метаболитом – 46-70%. Для достижения максимальной концентрации в крови требуется 2-7,5 часов от начала приема.

C max в плазме крови – 0,04-0,16 мкг/мл. Препарат обладает способностью проходить через гистогематические барьеры, в т. ч. гематоэнцефалический барьер. В тканях накапливается в большей концентрации, чем в крови. Связь с белками плазмы составляет 92-96%.

Препарат распадается в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови: для амитриптилина – 10-28 часов, для нортриптилина – 16-80 часов. 80% препарата выделяется почками, частично выводится вместе с желчью в течение нескольких дней. Способен проникать через плацентарный барьер, в грудном молоке обнаруживается в тех же количествах, что и в плазме.

Амитриптилин назначается в следующих случаях:

• Шизофрения;
• Тревожно-депрессивные состояния;
• Неуточненный органический психоз (инволюционные, невротические, эндогенные, реактивные повреждения мозга);
• Нервная булимия;
• Поведенческие расстройства;
• Медикаментозный психоз;
• Профилактика мигрени;
• Неорганический энурез;
• Хронический болевой синдром неврогенного характера;
• Смешанные эмоциональные расстройства.

Противопоказаниями к применению Амитриптилина являются:

• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• острый и восстановительный период инфаркта миокарда;
• нарушения проводимости сердечной мышцы;
• выраженная артериальная гипертензия;
• острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций;
• заболевания крови;
• язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения;
• гипертрофия предстательной железы;
• атония мочевого пузыря;
• пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;
• одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), и в течение 2 недель после их отмены (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
• беременность, период грудного вскармливания;
• дети до 12 лет;
• повышенная чувствительность к амитриптилину.

Препарат следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• Хронический алкоголизм;
• бронхиальная астма;
• маниакально-депрессивный психоз;
• заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, аритмия, AV блокады серд­ца I степени, хроническая сердечная недостаточность, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертензия);
• снижение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости);
• задержка мочи, гипотония мочевого пузыря;
• внутриглазная гипертензия;
• тиреотоксикоз;
• гиперплазия предстательной железы;
• пожилой возраст.

Таблетки

При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослаблен­ных пациентов, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченых) пациентов или при сравнительно легкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать бо­лее медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2-3 дня).

Напротив, при тяжелых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях требующих как мож­но более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у пациентов ранее леченых трицик­лическими антидепрессантами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо на­значение полной терапевтической дозы с первых дней терапии, или старт на более высокой дозе (например, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до "рабочей" дозы. Величина "рабочей" дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определя­ется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данно­го конкретного пациента, а также переносимостью препарата данным пациентом.

Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 150 - 250 мг, разделен­ных на 2-3-4 приема (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном.

При тяжелых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400- 450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2-3-4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения "рабочей" антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут). Если в течение 2 недель не наступило улучшение, суточную дозу увеличи­вают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 месяцев.

Невротические состояния

При невротических состояниях назначают внутрь в относительно малых дозах - не более 25 мг в сутки.

Ночной энурез у детей

При ночном энурезе у детей 12-16 лет дозировка составляет 25-50 мг/сут. Применять препарат детям до 12 лет запрещено.

Профилактика мигрени

Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длитель­ных головных болях) - от 25 до 100 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь).

Пожилые люди

У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях в амбулаторной практике дозы со­ставляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Назначают внутримышечно и внутривенно.

Дозировка препарата подбирают индивидуально в зависимости от возраста и состояния больного.

При депрессиях, резистентных к терапии: внутримышечно и внутривенно (вводить медленно!) вводят в дозе 10-20-30 мг до 4-х раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг; спустя 1-2 недели пере­ходят на прием препарата внутрь.

Лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее.

Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальней­шая терапия нецелесообразна.

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития симптомов "отмены". Симптомы "отмены": после длительного применения при резком прекращении приема могут возникать такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное возбуждение, раздражительность.

После длительного применения при постепенной от­мене возможны:

• раздражительность,
• нарушения сна,
• необычные сновидения.

Эти симптомы не свидетельствуют о развитии привыкания к препарату.

Побочные действия в основном связаны с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко холестатическая желтуха, диарея.

Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко - гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Реакции на передозировку у разных больных существенно различаются. У взрослых больных прием более 500 мг вызывает умеренно выраженную или тяжелую интоксикацию.

Симптомы передозировки

• со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, дез­ориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром.
• со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок; в очень редких случаях - остановка сердца.
• прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.

Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпи­тализировать.

Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и по­тенциально смертельной для них.

Лечение

Прекращение терапии амитриптилином, введение физостигмина 1 -3 мг ка­ждые 1-2 часа в/м или в/в, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддер­жание артериального давления и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез, промывание желудка малоэффективны.

Применение в период беременности не рекомендуется.

Если препарат применяется беременными, необходимо предупредить о высоком риске такого приема для плода, особенно в III триместре беременности. Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного. Зарегистрированы случаи сонли­вости у новорожденных, чьи матери применяли нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, отмечены случаи задержки мочеиспускания. Амитриптилин проникает в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5 у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. При применении амитриптилина грудное вскармливание следует прекратить.

Если этого не сделано, следует наблюдать за состоянием ребенка, особенно в тече­ние первых четырех недель после рождения.

При одновременном применении:

• с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное уси­ление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания;
• с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов;
• - возможно усиление действия симпатомиметических средств на ССС и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии;
• с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности;
• с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их произ­водных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатиче­ской гипотензии;
• с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином - возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с бар­битуратами, карбамазепином - возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма;
• с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином - повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином - повышается концентрация амитриптилина в плазме крови, и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином - возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином - возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и раз­витие токсических эффектов;
• с этанолом - усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней те­рапии.

Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных расстройств у больных с таковыми в анамнезе, и при повреждениях головного мозга любой этио­логии, одновременном применении нейролептиков, в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожными свойствами (бензодиазепины).

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установле­но наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Применение анестетиков во время курса лечения три- и тетрациклическими антиде­прессантами может увеличить риск возникновения аритмии и снижения АД. Следует по возможности прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хи­рургического вмешательства. В случае необходимости неотложного хирургического вмешательства анестезиолог должен быть предупрежден о лечении пациента амитриптилином.

Возможны сухость во рту и снижение слезообразования с относительным увеличе­нием количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат годен к применению в течение 3-х лет со дня выпуска. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки и раствор для внутривенного и внутримышечного введения Амитриптилин отпускаются по рецепту врача.

Аналогами Амитриптилина являются препараты:

• Амизол
• Амирол
• Амитриптилин
• Веро-амитриптилин
• Саротен ретард
• Дамилена малеинат
• Амитриптилин-Ферейн
• Амитриптилин Никомед

Средняя стоимость препарата Амитриптилин в аптеках Москвы составляет:

• таблетки 10 мг, 50 шт. - от 20 руб.
• таблетки 25 мг, 50 шт. - от 39 руб.
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл ампулы 2 мл 10 шт.; - от 50 руб.