Метотрексат Эбеве: инструкция по применению

Метотрексат Эбеве

Метотрексат Эбеве - иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое

Форма выпуска

Раствор для инъекционного введения. Прозрачная, свободная от посторонних частиц жидкость желтого цвета, ампулы темного стекла с точкой надлома, блистер из ПХВ, картонная пачка с держателем

Состав

Активно действующий компонент:

Метотрексат, 10 мг

Вспомогательные вещества:

натрия гидроксид, стерильная вода для инъекций

Фармакодинамика

Активнодействующий компонент Метотрексат, входящий в группу антиметаболитов, аналогов фолиевой кислоты, оказывает ингибирующее действие на дигидрофолатредуктазу, являющуюся переносчиком углеродных фрагментов, применяющихся в процессе синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата. Проникая в клетку, данное вещество подвергается полиглутаминированию, образуя метаболиты, ингибирующие действие фолатзависимых ферментов. Препарат подавляет клеточный митоз, синтез и репарацию ДНК, а также оказывает влияние на синтез РНК. Метотрексат обладает иммуносупрессивным действием и S-фазовой специфичностью, воздействует на ткани с высокой пролиферативной активностью, тормозит рост злокачественных опухолей (в частности, деление аномальных клеток костного мозга, кишечника, мочевого пузыря, слизистых оболочек ротовой полости, а также клеток эмбриона). При преобладании клеточной пролиферации злокачественных тканей лекарственное средство нарушает рост новообразований без необратимого ущерба для нормальных, неизмененных тканевых компонентов.

В то же время препарат обладает тератогенными свойствами, способен оказывать цитотоксическое действие и вызывать хромосомные повреждения в соматических клетках и клетках косного мозга. Однако на сегодняшний день окончательные выводы о канцерогенности Метотрексата не сделаны.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении Метотрексата Эбеве он достигает максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови через 30-60 минут. У лейкемических больных данный показатель может варьировать в промежутках 60-180 минут.

После внутривенного введения первичное распределение активно действующего компонента составляет 18% от массы тела пациента. Распределение дозы насыщения – 40-80%.

Препарат на 50% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. При одновременном использовании лекарственного средства с салицилатами, сульфаниламидами, тетрациклинами, фенитаином и хлорамфениколами, может наблюдаться конкурентное вытеснение.

При использовании рекомендованных терапевтических доз активно действующий компонент не способен проникать через гематоэнцефалический барьер, однако при эндолюмбальном введении достигается его высокая концентрация в ЦНС.

Метотрексат подвергается внутриклеточному и печеночному метаболизму, образуя фармакологически активную полиглутаминовую форму, способную ингибировать синтез тимидина и дигидрофолатредуктазу. Небольшие количества активных метаболитов могут в течение длительного времени сохраняться в тканях, и оказывать в них свое пролонгированное действие. При этом его интенсивность может различаться в зависимости от типа клеточной и тканевой структуры, а также в зависимости от типа опухолей.

Период полувыведения препарата дозировкой менее 30 мг/м2 в среднем составляет 6-7 часов. При введении высоких доз метотрексата он увеличивается до 8-17 часов.

Порядка 80-90% активно действующего вещества выводится почками в неизмененном виде. Вместе с желчью, частично реабсорбируясь в кишечнике, выводится 10% препарата.

При нарушении функции почек фазы выведения метотрексата существенно удлиняются. В данной ситуации препарат в виде активных метаболитов накапливается в печени, селезенке и почках, задерживаясь там на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

Показания к применению

  • Опухоли, развивающиеся из элементов трофобласта (плацентарной ткани);
  • Лимфобластный и миелобластный лейкоз;
  • Нейролейкоз (метастазы опухолей в мозговые оболочки, черепные нервы и нервные стволы);
  • Саркома мягких тканей;
  • Остеогенная саркома;
  • Лимфосаркома, неходжкинские лимфомы;
  • Плоскоклеточный рак;
  • Медуллобластома;
  • Ретинобластома;
  • Тяжелая форма грибовидного микоза (Т-клеточная лимфома низкой степени злокачественности).

При неэффективности стандартной терапии:

  • Ревматоидный, псориатический артрит;
  • Псориаз (тяжелые формы патологии);
  • Анкилозирующий спондилоартрит;
  • Системная красная волчанка.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к метотрексату и другим компонентам препарата;
  • Тяжелая форма печеночной и почечной недостаточности;
  • Нарушения со стороны кроветворной системы (выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга);
  • Беременность и период лактации;
  • Алкоголизм;
  • ВИЧ-инфекция;
  • Туберкулез;
  • Активная фаза язвенного процесса в ЖКТ и ротовой полости;
  • Применение ацетилсалициловой кислоты;
  • Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами.

Препарат применяется с большой осторожностью при наличии сахарного диабета, перитонеального или плеврального выпота, асцита, ожирения, при острых бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекциях, подагре, язвенной болезни желудка и 12-п. кишки, дегидратации. Также относительным противопоказанием к применению Метотрексата Эбеве является предшествующий прием гепатотоксических препаратов, химио- и лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Способ применения и дозы

Метотрексат Эбеве, выпускающийся в форме раствора для инъекционного введения, входит в состав многих химиотерапевтических схем. Данный препарат может вводиться внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально (интратекально) и внутриартериально.

При наличии трофобластических опухолей взрослым пациентам лекарственное средство назначается внутримышечно, по 15-30 мг, на протяжении 5 дней, с недельным интервалом, или, в зависимости от признаков токсичности, 1 раз в 5 дней по 50 мг, с интервалом не менее 30 дней.

При лимфомах и лейкозах пациентам проводятся внутривенные инфузии 1 раз в 2-4 недели, по 200-500 мг/м2.

При наличии солидных опухолей препарат вводится струйно, раз в неделю, в количестве 30-40 мг/м2, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.

При нейролейкозе Метотрексат Эбеве используется 1-2 раза в неделю интратекально, по 12 мг/м2.

Детям дозировка препарата назначается с учетом возраста. До года – не более 6 мг, от года до двух – 8 мг, после 3-х лет – 12 мг.

При необходимости проведения высокодозной терапии применяется 2-15 мг/м2 метотрексата, внутривенно, в виде инфузии (длительность 4-6 часов) с недельным интервалом и последующим введением фолината кальция.

Пациентам, страдающим ревматоидным артритом, препарат назначается 1 раз в неделю, внутривенно, одномоментно, в дозировке 7,5 мг, или внутримышечно, по 2,5 мг, каждые 12 часов. Максимальная недельная доза не должна превышать 20 мг. По достижению оптимального клинического эффекта требуется снижение дозировки до достижения наиболее эффективной низкой дозы.

При грибовидном микозе Метотрексат Эбеве вводится 1 раз в неделю, в количестве 50 мг, или 2 раза в неделю по 25 мг, на протяжении нескольких недель (или месяцев).

При псориазе показано внутримышечное или внутривенное использование препарата в дозировке 10-25 мг в неделю. По достижению оптимального клинического эффекта количество лекарственного средства постепенно уменьшают до наиболее эффективной низкой дозы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании метотрексата с НПВП, сульфаниламидами, непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами токсичное действие антиметаболита усиливается, вплоть до тяжелого отравления и даже летального исхода.

При регулярном употреблении алкогольных напитков и сопутствующем применении других гепатотоксических препаратов возрастает пагубное влияние метотрексата на клетки печени.

При совместном использовании антиметаболита с противоревматическими препаратами токсическое действие метотрексата не усиливается.

При одновременном применении с сульфасалазином ингибируется синтез филиевой кислоты, что приводит к усилению действия метотрексата.

Совместное применение противоопухолевого препарата и ингибиторов протонной помпы приводит к развитию тремора и миалгии (следствие задержки и ингибиции почечной элиминации активного метаболита 7-гидроксиметотрексата).

Антиметаболит снижает клиренс теофиллина, при взаимодействии с антиконвульсантами и флуклоксациллином снижается его концентрация в крови.

Препараты железа и витаминные средства при одновременном применении с метотрексатом способны изменять терапевтический ответ противоопухолевого препарата, существенно снижая его эффективность.

В комбинации с PUVA-терапией возможно развитие рака кожи.

При одновременном введении живой вакцины наблюдаются тяжелые антигенные реакции.

Совместное применение с амидароном нередко становится причиной изъязвления кожи.

При интратекальном введении метотрексата в комплексе с парентеральным применением ацикловира существенно повышается риск развития неврологических нарушений.

Сочетанное использование антиметаболита и радиотерапии приводит к некрозу мягких тканей.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: слабость, головокружение, головные боли, переутомление, спутанность сознания, тремор, раздраженность, атаксия, зрительные нарушения, судороги, гемипарез, регидность затылочных мышц, боли в спине, коматозное состояние.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения, желудочно-кишечные кровотечения, повышение ферментативной активности, диарея, энтерит, стоматит, глоссит, фарингит, гингивит, панкреатит, жировая дистрофия печени.

Со стороны дыхательной системы: обострение легочных инфекций, фиброз тканей легкого, интерстициальный пневмонит.

Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения.

Со стороны органов выделения: цистит, нарушение функции почек, нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, развитие тератогенных эффектов, импотенция, нарушение сперматогенеза, оогенеза, изменение фертильности.

Со стороны органов чувств: светобоязнь, слезотечение, конъюнктивит, нарушение зрительных функций, катаракта, корковая слепота (при применении высоких доз препарата).

Со стороны кожный покровов: зуд, кожные высыпания, крапивница, депигментация, возникновение сосудистых звездочек (телеангиоэктазии), шелушение кожи, акне, повышение фоточувствительности, радиационный дерматит, алопеция.

Прочие побочные эффекты: миалгия, артралгия, снижение иммунных сил организма, остеопороз, синдром Лайелла, анафилаксия, синдром Стивена-Джонсона, васкулит, гиперурикемия.

Передозировка

В случае передозировки препарата применяется специфический антидот (фолинат кальция). Его следует вводить немедленно, в течение первого часа, в дозировке, превышающей дозу введенного метотрексата. Параллельно проводится дегидратация организма пациента и ощелачивание мочи.

При эндолюмбальной передозировке лекарственного средства выполняются повторные люмбальные пункции, способствующие быстрому дренажу спинномозговой жидкости. В особо тяжелых случаях назначается хирургическое вмешательство (вентрикулолюмбальная перфузия). Процедуры проводятся на фоне интенсивной поддерживающей терапии и одновременном введении больших доз антидота.

Особые указания

Применение Метотрексата Эбеве, входящего в группу цитотоксических препаратов, требует большой осторожности и тщательного контроля состояния пациента, для выявления ранних признаков токсических реакций. При проведении лечения требуется усиленная гидратация организма (до двух литров жидкости в сутки) и периодический анализ крови.

В случае развития диареи или язвенного стоматита необходима отмена препарата, так как дальнейшее его использование может привести к прободению кишечника и гибели больного.

Пациентам репродуктивного возраста в период использования лекарственного средства в обязательном порядке рекомендуется применять максимально надежные методы контрацепции.

Метотрексат Эбеве оказывает негативное влияние на способность управлять транспортным средством или выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска

Препарат отпускается строго по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 15-25 С. Срок хранения 3 года. По истечении срока годности препарат запрещен к применению.

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ А-4866, Унтерах, Австрия.

Аналоги

  • Методжект (раствор для инъекций);
  • Метотрексат-Тева (раствор для инъекций);
  • Метотрексат-лахема (раствор для инъекций);
  • Зексат (раствор для инъекций).
Оцените Метотрексат Эбеве по 5-бальной шкале:
(голосов13, средняя оценка3.0769из5)





Лекарства по алфавиту

Заболевания от А до Я